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Genetic Polymorphism, Telomere Biology and Non-Small Lung Cancer Risk

Journal of Genetics and Genomics 42 (2015) 549-561

 

    肺癌是全球常見的癌症類型之一,全球統計資料顯示,肺癌在新診斷出腫瘤的患者中占13%,在因腫瘤而致死的患者中占18% [1]。在肺癌中最常見的為非小細胞肺癌(NSCLC),占總數的85%以上,並進一步分成三個亞型:腺癌(adenocarcinoma)鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)以及大細胞癌(large-cell carcinoma)

    肺癌的風險因子很多,最常見的包含吸菸環境暴露以及基因遺傳等。根據統計,吸菸為肺癌主要的風險因子,抽菸者占肺癌患者的80~90%,而非吸菸者站肺癌患者的10-15% [2],而其他風險因子還包含暴露到石綿氡氣等空氣汙染以及二手菸等。

    另外,遺傳多形性環境因素結合在肺癌病因學中也扮演重要的角色。各種研究證實,年齡性別種族都會影響肺癌的發生率。肺癌大多發生於4070歲的族群,而超過30%的男性是吸菸者,但在女性只有6%是吸菸者[3],這些統計資料顯示性女性肺癌患者大多數都為非吸菸者,尤其是在東亞與東亞移民的婦女。因此推測非吸菸的女性肺癌患者,更主要的致癌因素為遺傳/家族史的影響,而不是二手菸及氡氣等環境因素的作用。

    在過去文獻發現,端粒長短非小細胞肺癌、吸菸狀況及性別都顯著關聯性,因此更推測較長的端粒可能為導致非小細胞肺癌的風險因子之一,尤其是在EGFR突變的非小細胞肺癌當中,近期研究顯示,基因多型性(SNP rs2736100)會增加telomerase reverse transcriptase (TERT)的表現,進而延長端粒的長度,增加罹癌的風險。從(圖一)可以看到,導致較長端粒的基因多型性(SNP rs2736100)EGFR突變的關聯性,因此可推測SNP rs2736100在具有EGFR突變的人當中,為一個重要的致癌風險因子[4]

 

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圖一、SNP rs2736100EGRT突變的關聯性

    (圖二)中,更可以看到SNP rs2736100、性別、年紀、抽菸與具EGFR突變的非小細胞肺癌的關聯性,發現具有SNP rs2736100年經未抽菸東亞女性得非小細胞肺癌的風險與端粒長短有很大的關聯性,主要發生在EGFR突變的非小細胞肺癌(肺腺癌)當中。統整以上資料,當有SNP rs2736100時會增加TERT的表現,在年經、未抽菸的東亞女性身上,會表現過長的端粒(第一個風險因素),同時當EGFR突變時(第二個風險因素),會增加肺腺癌(非小細胞肺癌)的產生(圖三),提高致癌風險。

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圖二、SNP rs2736100、性別、年紀、抽菸與EGFR突變的關聯性

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圖三、導致非小細胞肺癌產生的風險因子

    上述的證據強烈表示TERTEGRT途徑的相互作用為導致非小細胞肺癌的主要風險因子之一。所以了解基因之間的相互作用、生理以及環境因素,更能幫助早期診斷以及預防肺癌,同時也能提供肺癌治療策略的發展。

 

Edited by A-Kai

參考資料:

1. Jemal, A., Bray, F., Center, M.M., Ferlay, J., Ward, E., Forman, D., 2011. Global cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 61, 69-90.

2. Longo, D., Fauci, A., Kasper, D., Hauser, S., Jameson, J., Loscalzo, J., 2011. Harrison’s Principles of Internal Medicine, eighteenth ed. McGraw Hill Education (Chapter 89).

3. Ferlay, J., Shin, H.R., Bray, F., Forman, D., Mathers, C., Parkin, D.M., 2010. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int. J. Cancer 127, 2893-2917.

4. Wei, R., Cao, L., Pu, H., Wang, H.W., Zheng, Y., Niu, X., Weng, X., Zhang, H., Favus, M., Zhang, L.J., Jia, W., Zeng, Y.X., Amos, C.I., Lu, S., Wang, H.Y., Liu, Y., Liu, W., 2015. TERT polymorphism rs2736100-C is associated with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Clin. Cancer Res.

 

 

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