AML-DNMT3A 封面.tif
引用於 http://myfertilitychoices.com/2014/04/woman-with-brca1-gene-mutation-delays-preventive-surgery-to-undergo-ivf/

 

       從認識白血病 (Leukemia)-- 急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML) 的文章可以知道,AML的存活率是白血病中最低的,而得病者大多為65歲以上的老年人,其中AML又可細分為8種次要類型,不同類型AML的預後及治療反應率都不太一樣。影響治療反應率其中有一個原因是基因突變,而目前將AML相關基因突變會影響5個類別:

AML-5 mutation category.tif
表一、AML基因突變的影響

 

其中在AML最常見突變的驅動基因 (Driver mutation) 是DNMT3A

 

       DNMT3A (DNA-methyltransferase 3A) 是一種DNA甲基轉移酶,負責哺乳動物的發育及疾病的表觀遺傳修飾 (epigenetic modification)、細胞分化、基因調節…等等作用;除此之外,在癌症中,DNMT3A也會調節癌細胞的增生作用

 

目前研究DNMT3A基因突變與AML的相關研究,大多著重於:

(1) DNMT3A突變率

(2) DNMT3A與臨床特徵及其他分子突變相關性

(3) DNMT3A突變後的預後

(4) DNMT3A與表觀遺傳調節相關性

 

根據上述四點,有研究統整出DNMT3A與AML之相關性,如下圖:

DNMT3A and AML relation.tif
表二、DNMT3A與AML相關研究

 

此外,DNMT3A突變型態又可以細分成R882H、R882C、R882P、及R882S,其中R882H的發生機率最高

 

而在骨隨增生異常症後群中,DNMT3A產生突變則會使病程往AML發展,其中有多項因素與DNMT3A突變的AML有相關,如下圖:

DNMT3A and AML relation factor.tif
圖一、DNMT3A突變之AML相關因子

DNMT3A突變除了會誘發AML產生之外,也可能產生其他疾病,如下圖:

DNMT3A and other disease.tif
圖二、DNMT3A突變相關疾病

偵測DNMT3A有哪些方法呢?

  1. Sanger定序
  2. 高解析熔點法 (High-resolution melting analysis)
  3. 高效能液相層析 (Denaturing high-performance liquid chromatography)
  4. 單股構型多型性 (PCR single-strand conformation polymorphism)
  5. 次世代定序 (Next generation sequencing)
    ....等等

 

DNMT3A突變近乎與癌症畫上等號,使得我們不得不注意這個有暗黑隱藏面的基因,好好的安搭安搭它,避免哪天這老大奇摸幾不好,搞叛變啦~~~~~~那就見鬼啦!

 

 

 

                                                                                                                                          Golden叔叔

 

Reference:

1.Yunlong Li and Baosheng Zhu ,  Leukemia & Lymphoma, Acute myeloid leukemia with DNMT3A mutations, 2014, 55(9): 2002–2012 

基因叔叔 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()