去氧核醣核酸(核甘酸，Deoxyribonucleotide triphosphates, dNTPs)為細胞核及粒線體DNA複製與修復的主要原料[1]。許多疾病(包含癌症)會造成體內dNTPs表現量異常[2]。在此篇期刊中證實，在發生OIS的過程中，體內dNTPs表現量會顯著性地降低，主要的原因是體內的ribonucleotide reductase M2 (RRM2)表現量下降(圖一)。
圖一、OIS過程中代謝的改變(核甘酸代謝)
另外，實驗中發現，透過增加RRM2表現或外源性核甘酸，來提高細胞內的dNTPs，能夠降低Oncogene (Ras或BRAF)所誘發的不正常DNA複製、DNA修復以及老化相關的細胞生長停滯[3]；反之，透過降低RRM2的表現(short hairpin RNA-mediated specific knockdown)來降低核甘酸代謝，能夠有效誘發不正長DNA複製及DNA損害，導致細胞產生老化相關的細胞生長停滯[2]。
以上的結果都證實了OIS的過程中會降低核甘酸代謝。此外，期刊中也提到當提高p53以及pRb表現時能夠抑制OIS過程核甘酸的代謝，促使細胞週期停滯及老化(圖二)，然而，當這些煞車器(tumor suppressors, p53)失去功能時，OIS的過程會導致核甘酸代謝增加，而導致腫瘤的產生。
圖二、P53及Rb在在細胞週期扮演的角色
增生性強的腫瘤需要大量的核甘酸，因此，可以針對核甘酸代謝路徑，給予不同的抑制劑，效誘發腫瘤細胞老化，在未來或許能夠當作腫瘤治療的方向之一。
Edited by A-Kai
參考文獻：
1. Reichard P. Annu Rev Biochem 1988; 57:349-74
2. Aird KM, Zhang G, Herlyn M, et al. Cell Rep 2013; 3:1252-65.
3. Aird KM, Zhang R. Cancer Lett. 2015;356(2 Pt A):204-10.
4. Aird KM and Zhang R. Mol Cell Oncol. 2014 Dec 23;1(3):e963481.
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