RAS 蛋白的氨基酸序列中有許多容易造成突變的位點,這些突變位點的變異性也是造成RAS蛋白表達異常及功能上可能產生Gain-of-function的主要原因之一,其中,又有三個位置是最常見的突變位點 (Hotspot)—G12G13Q61,可能產生的突變包含:G12VG12RG13DQ61L[1] (圖一)

圖一、胺基酸縮寫整理表[1]

       KRAS mutation frequency中,有83%G12 mutationG13 mutation11%Q61 mutation則比例較低,僅2%。而在NRAS mutation frequency則是以Q61為最常見,其次為G12G13HRAS mutation frequency則是三者比例差不多。此外,這些不同位點的突變可能形成的癌症類型也很不同,例如:人類皮膚黑色素瘤 (Melanoma)RAS mutation主要來自於NRAS Q61 mutation,而NRAS G12 mutation則較少;相反地,急性骨髓性白血病 (Acute myeloid leukemia)則主要由於NRAS G12 mutation;而胰腺導管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma; PDAC)RAS muation則主要為KRAS G12 mutationG13Q61則較少,大腸直腸癌 (Colorectal adenocarcinoma; CRC)則主要為KRAS G13 mutation

        由下圖舉例說明,KRASG12G13 mutation在不同類型的癌症中之突變率差異,隨著Cancer type而有很大的不同,有些類型的癌症發生原因中,由KRAS所造成的突變點幾乎都來自於同一種突變位點所造成[3]

圖二、KRAS hotspot mutation

            這些結果顯示,RAS不同位點具有不同的功能,而且這幾個Hotspot都是容易致癌的位點,並隨著所在之組織或器官而有所區別[1]

Reference

1.G. Aaron Hobbs, Channing J. Der, et al. RAS isoforms and mutations in cancer at a glance. Journal of Cell Sci. 2016; 129:1287-1292.

2.http://wlhunag.blogspot.tw/2012/06/blog-post.html

3. Cyriac Kandoth, Michael D. McLellan, Fabio Vandin, et al. Nature. 2013; 502:333-339.

                                                                                                                                                                                                                                                                                               Edited by perfect 叔叔

 

 

 

 

 

 

 

 

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