骨隨增殖性疾病 (Myeloproliferative neoplasms, MPNs) 是一種惡性血液型疾病,特徵為白血球異常地過度增生。

       典型的MPN包括慢性骨隨性白血病 (Chronic myeloid leukemia, CML)、原發性骨隨纖維化 (Primary myelofibrosis, PMF)、紅血球增多症 (Polycythemia vera, PV) 及原發性血小板增多症 (Essential thrombocythemia, ET);非典型的MPN包括不常見的慢性中性球白血病 (Chronic neutrophilic leukemia, CNL)、肥大細胞增多症 (Mastocytosis)。MPN主要是因為費城染色體形成BCR-ABL 融合基因,導致tyrosine kinase過度表現,使JAK-STAT路徑會被高度活化
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       在正常造血功能中,藉由JAK2活化造血細胞因子受體而進一步傳遞訊息是重要的,但是在典型的MPN中,隨著JAK2突變而過度活化造血功能,進而導致疾病得產生;此外,JAK2V617突變的機率很高,例如:PV病人大於95%、ET或PMF病人則大於50%,而這些病人隨著基因突變機率增加可能造成白血病轉型及生命時限縮短。現行用於治療MPN主要是利用JAK inhibitor或是BCR-ABL inhibitor藥物,減少過度活化而使疾病受到控制。

BCR-ABL inhibitor藥物如下:

  1. Imatinib
    第一個BCR-ABL inhibitor的藥物,通常使用在急性期及加速期的病人,或者是利用IFNα治療療效不佳者。Imainib與傳統IFNα治療做比較,Imainib治療效果比較好,除了可以有效的減緩病程進行到晚期,也可以使病人存活期限延長。雖然有很好的療效,但是隨著服用時間拉長,約有40-90%病人對於Imatinib產生抗藥性,主要是因為BCR-ABL kinase domain突變,使BCR-ABL結構改變而Imatinib無法結合,導致Imatinib無法產生作用。
  2. Dasatinib
    口服型的BCR-ABL inhibitor藥物,比Imatinib有更好的療效,甚至可以將對Imatinib產生抗到的BCR-ABL基因去活化。追蹤4年以上,服用Dasatinib病人有較高且較快的分子反應,且沒有強烈毒性產生。
  3. Nilotinib
    口服型的BCR-ABL inhibitor藥物,主要是治療慢性期的CML的第一線及第二線用藥。Nilotinib結合於BCR-ABL的程度比Imatinib更緊密,抑制BCR-ABL產生突變,且Nilitinib作用可以持續3-6個月。Nilotinib治療具有較佳的耐受性、安全性尚可、達到短暫性骨隨抑制、些許皮膚疾病。估計4年存活率可以達78%。
  4. Bosutinib
    BCR-ABL或Src inhibitor,主要做為第二線用藥,針對對Imatinib、Dasatinib及Nilotinib治療沒有反應的病人。Bosutinib治療具有普通耐受性、輕度至中度短暫性的骨隨抑制、腸胃道毒性及皮疹。
  5. Ponatinib
    BCR-ABL inhibitor的藥物,主要用於T315I-positive CML (BCR-ABL kinase domain mutation) 或者沒有使用任何tyrosine kinase inhibitor的病人。Ponatinib可以抑制所有BCR-ABL突變的形成。但是在美國處方中,警告Ponatinib可能會導致血管閉塞、心臟衰竭及具有肝毒性。

 

 

 

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參考文獻

  1. Pinilla-Ibarz, J., Sweet, K. L., Corrales-Yepez, G. M., & Komrokji, R. S. (2016). Role of tyrosine-kinase inhibitors in myeloproliferative neoplasms: comparative lessons learned. Onco Targets Ther, 9, 4937-4957. doi:10.2147/OTT.S102504
  2. 慢性骨髓性白血病 - 陳玉美 藥師   
  3. 希望之路—面對慢性骨髓性白血病 (中華民國癌症希望協會)

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