肝癌為世界各國普遍發生的癌症之一,在全世界癌症發生率的第6名且發生率逐年增加中,根據2012統計,每年大約有782,000的病例,其中大約有600,000患者死於肝癌。肝癌流行地區集中在亞洲及非洲等開發中或未開發國家,像是台灣、大陸、東南亞等國 [1, 2],在台灣,根據衛生福利部102年的統計,肝癌在國人十大癌症發生率及死亡率的第2名。

       肝癌有分成不同的類型,各個類型的癌症發生及死亡率都不盡相同 ,其中,肝細胞癌 (Hepatocelluar carcinoma)的發生率最高,約為70-85%,死亡率則是高達85%以上 [3],因此藉由探討肝細胞癌的相關之生物特性,有助於臨床於預測或評估患者癒後的存活率及生活品質。

       過去已有許多文獻已經證實不同類型的癌症普遍都會伴隨著p53基因的突變。在肝細胞癌中,約有50%的機率p53基因會突變 [4, 5]。肝細胞癌形成或轉變成具有侵襲能力的癌細胞的過程中,p53都扮演一個舉足輕重的角色 [6, 7]。此外,本篇的作者在先前的研究也發現HCC患者若有出現p53基因突變或p53蛋白大量表達的情形時,相較於p53基因及蛋白都表達正常之患者,死亡及復發的風險都有增加的趨勢。但目前對於p53基因突變和p53蛋白過度表達之間的關聯性仍是未知的。因此,期刊作者想探討在肝細胞癌中,p53蛋白大量表達是否與p53基因突變有一致性的現象,作者利用組織免疫染色法(Immunohistochemistry, IHC)來評估p53蛋白過度表達的情形;利用DNA定序或單鏈構象多態性 (single-strand conformation polymorphism, SSCP)等技術來分析p53基因是否發生突變,作為參考標準,以此來評估兩者之間的關聯性。

       作者分析36個相關性的觀察研究 (針對HCC跟p53的關聯性),其中參與研究的HCC患者共有1659位,分析結果發現p53基因突變及p53蛋白過度表達的平均百分比各別為35.2%及46.1%,其中有32個研究分析出有822種突變,而在p53基因最常發生突變的位置為Exon5及Exon7各別佔約14.2%及68.9%;而在Exon7的codon 249發生變異的百分比高達30.1%。

       接著分析p53蛋白過度表達與基因突變的結果是否具有一致性?分析之結果為SEN: 0.83 (95% CI:0.80–0.86)以及SPE: 0.74 (95% CI: 0.71–0.76),其中,有82.9%為p53基因突變的患者會大量表達p53蛋白,仍有26.1%為正常p53基因的患者會過度表達p53蛋白。

       結果證實p53蛋白過度表達與基因突變的確具有一致性的結果,但其診斷的精準性仍不足,因此,應當在未來的臨床和病理或預後的研究中,提出令人信服的證據以呈現p53對於臨床評估HCC患者預後的重要性。

參考資料:

  1. Hepatic medicine: evidence and research. 2012.
  2. Liver report. 2015.
  3. National cancer institute
  4. European Journal of Cancer. 2012.
  5. Oncology reports. 2006.
  6. Clinical gastrointestinal endoscopy. 2001.
  7. Liver international. 2015.

期刊來源:

ImmunohistochemicalDeterminationofp53 ProteinOverexpressionforPredictingp53 GeneMutationsinHepatocellularCarcinoma AMeta-Analysis.tif

 

ZERO~

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