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Epidermal growth factor receptor (EGFR; ErbB-1; HER1 in humans)是一種類似接收器的受體(receptor),位在細胞的表面,主要由蛋白質所組成,會接收細胞外之訊息(Ex: epidermal growth factor, EGFtransforming growth factor α, TGFα ),反映訊息到細胞內部,而促使細胞活化不同的細胞生理功能[1]。其中,EGFRErbB家族成員之一[EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) and Her 4 (ErbB-4)],在許多的癌症,都能看到這些受體的突變[2]

一般情況下,EGFR以未活化單聚體(inactive monomeric form)的狀況表現在細胞表面,當EGF接合到EGFR上時,會促使VEGF形成二聚體(active homodimer),接著會活化細胞內一系列蛋白及酵素反映(intrinsic intracellular protein-tyrosine kinase activity, PI3K/AKTRas/Mek signaling pathway),並且將訊息傳至細胞核內,而啟動基因的表達,調控不同功能的蛋白質產生,活化不同的細胞生理反應,如:使細胞大量生長(proliferation)、細胞遷移(migration)、細胞轉移(metastasis)、抑制細胞凋亡(resistance to apoptosis)、促使血管新生(angiogenesis)[3]

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正常的EGFR (wild type)會受到細胞內外的訊息調控[4]

  (1) 需要有上游訊息(EGF)結合上EGFR後,才會活化EGFREGFR的下游功能

  (2) 蛋白活性及下游訊息會受到相關蛋白調節(如:tyrosine kinase activity inhibitor or other proteins)

  (3) 完成訊息傳遞後會快速被分解代謝

但當EGFR發生突變後[4]

  (1) 不需要上游EGFEGFR自己形成雙具體活化下游功能

  (2) 放大下游傳遞訊號,且不受相關蛋白所調控 

  (3) 既使完成訊息傳遞,EGFR並不會馬上被降解,而持續活化下游

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因此最後導致細胞不斷增生,而造成腫瘤的產生。在過去的文獻中證實,突變的EGFR在許多癌症都有大量表現的現象,如:肺癌[5]、大腸直腸癌[6]、神經膠母細胞癌(glioblastoma)[7]及頭頸癌[8]等。因此,時常觀照體內突變的EGFR表現,或許是做癌症預防重要的工作之一。

 

參考文獻及資料:

1. Herbst RS. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):21-6.

2. Zhang H, Berezov A, Greene MI, et al. J Clin Invest. 2007 Aug;117(8):2051-8.

3. Yarden Y, Schlessinger J. Biochemistry. 1987 Mar 10;26(5):1443-51.

4. Irmer D, Funk JO, Blaukat A. Oncogene. 2007 Aug 23;26(39):5693-701. Epub 2007 Mar 12.

5. Choi JR, Park SY, Kang DR, et al. Ann Occup Environ Med. 2016 Mar 16;28:13.

6. Aiello M1, Vella N, Stivala F, et al. Mol Med Rep. 2011 Mar-Apr;4(2):203-8.

7. Guo G, Gong K, Habib AA, et al. Cancer Res. 2015 Sep 1;75(17):3436-41. Epub 2015 Aug 17.

8. Yokota T. Int J Clin Oncol. 2014 Apr;19(2):211-9.

9. https://en.wikipedia.org/wiki/Epidermal_growth_factor_receptor

10. http://bme240.eng.uci.edu/students/10s/mgsimon/lung_cancer.html

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