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肺腺癌 (Lung adenocarcinoma)是屬於
”非小細胞肺癌 (NSCLC)”分類中的肺癌類型
發生率最高（約為40-45%） (圖A) [1]。

 

肺腺癌症狀在初期並不明顯，有約50%患者為是晚期，1年存活率<50%。
如果及早發現，施用開刀切除腫瘤，存活率有機會達4成以上 [2]。

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圖A. 肺癌類型-

 

什麼是肺腺癌呢?

肺腺癌就是”肺腺體”長出腫瘤細胞。

 

肺腺到底是什麼呢？

在正常情況下，呼吸道的腺體不斷有小量分泌物排出，形成一層薄的粘液層，保持呼吸道的濕潤，並能吸附吸入的塵埃、細菌等微生物，藉助於柱狀上皮纖毛的擺動，將其排向喉頭，隨咳嗽咳出，或被咽下 [3]。

痰的主要來源是氣管、支氣管腺體和杯狀細胞的分泌物，主要是把呼吸進去的髒東西，像是灰塵、小的一些顆粒，藉由痰把它排出來，會透過肺部的纖毛運動，把痰帶到氣管有咳嗽感，一咳就把它帶到身體外面來。

所以腺體在肺部有很重要的保護功能，它維持肺部的清潔。

在呼吸道的反覆感染、異物、過熱過冷的空氣、刺激性氣體、香菸或過敏因素的刺激下，支氣管分泌大量痰液。很多長期抽菸的人，因菸的致癌物質刺激腺體，腺體就產生一些突變，腫瘤就從這邊長出來。

請問在肺癌癌中，吸菸是否是風險因子之一?

目前，台灣的肺癌病患，不論男女，皆以肺腺癌佔多數。
肺腺癌約佔肺癌的4-5成左右，
根據近年來的統計數字顯示，肺腺癌的患者有增加的趨勢。
肺腺癌患者以不吸菸者居多，且患者中女性居多，
國內7成女性肺癌患者都屬於肺腺癌。

以下是美國的研究報告指出
不論在歐、美或亞洲，不吸菸者的女性比男性罹患肺癌的機率”高” (圖B) [4]。

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圖B. 吸菸VS不吸菸罹患肺癌的機率

 

目前肺腺癌雖與吸菸沒有直接的關係，
但是同樣罹患肺腺癌之病患，非吸菸族群的治療效果優於吸菸族群 [5]。

 

但，美國研究統計發現
吸菸者，容易罹患鱗狀細胞肺癌
不吸菸者，容易罹患肺腺癌 (圖C) [4]。 

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圖C. 吸菸VS不吸菸罹患肺癌的機率

不同的誘因造成不同肺癌類型的形成 [4]
美國研究發現在”吸菸者”常見的 基因突變是TP53
不吸菸者常發生基因突變是EGFR、TP53及KRAS (圖D)

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圖D. 吸菸VS不吸菸-基因突變

肺腺癌有哪些常見的基因突變?

在認識肺癌可以了解不同種族的對罹患肺癌的機率不同，
所以，這裡針對中國大陸 (亞洲)及美國 (西方人)的肺腺癌基因突變做介紹!!

首先，先來看看亞洲人的部分 [6]在罹患肺腺癌的亞洲人，常發生基因突變的基因，如圖E

  1. EGFR (48.4%)
  2. KRAS (13.5%)
  3. ALK (6.4%)
  4. ROS1 (3.14%
  5. PIK3CA (3.3%)
  6. BRAF (1.6%)
  7. RET (1.6%)
  8. HER2 (0.5%)

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圖E. 亞洲人常見的基因突變

 

亞洲人在EGFR常發生基因突變的位置 [6](如圖F)

  1. EXON21 (48.0%)
  • L858R
  • L858M
  • L861R

 

  1. EXON19 (45.7%)
  • E746–A750 deletion (缺失)
  • E746–S752 deletion
  • L747–A750 (751, 753) deletion

 

  1. EXON20 (6.3%)
  • T790M
  • R776H

 

  1. EXON18 (5.0%)
  • G719A
  • G719V
  • G719D

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圖F. EGFR基因突變位置

 

亞洲人在KRAS發生基因突變的位置(如圖G)

最常見於密碼子 12 (Codon 12) – 88%

  1. G12C (44.4%)
  2. G12V (18.5%)
  3. G12D (18.5%)
  4. Others (18.5%)

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圖G. KRAS基因突變位置

 

亞洲人在ALK的部分，則是常常發生基因融合

基因融合就是2個本該分開的基因，自己黏在一起。
在肺腺癌中，ALK常與EML4基因融合 (EML4-ALK fusions)，圖H

  • ALK (Exons 20–29)會與EML4 exon 13 (variant 1, V1), exon 20 (V2), exon 6 (V3a)。

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圖H. ALK基因融合

西方人常見的得肺腺癌基因突變

根據美國2015年，肺腺癌相關的基因突變 [8]，圖I
常見的基因突變有

  1. TP53
  2. KRAS
  3. EGFR

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圖I. 肺腺癌相關基因突變

 

根據美國在2012的統計 [7]

  1. KRAS
  2. EGFR
  3. ALK fusion

佔基因突變發生率前3名 (圖J)。

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圖J. 肺腺癌常見基因突變

 

根據美國在2015的統計，圖K [8]

  1. KRAS (32.2%)
  2. EGFR (11.3%)

 

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圖K. 肺腺癌基因突變排名

肺腺癌有哪些篩檢、診斷及治療的方案?

可以參考認識肺癌。

結論

肺腺癌常發生在不吸菸的女性患者。
在亞洲人常見基因突變: EGFR、KRAS及ALK fusion。
在西方人常見基因突變: TP53、KRAS、EGFR及ALK fusion。

 

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參考資料:

  1. Cell death in cancer therapy of lung adenocarcinoma
  2. http://www.youth.com.tw/
  3. https://read01.com/nz8Jk.html
  4. Lung cancer in never smokers — a different disease
  5. http://blog.xuite.net/puydufou2005/health/
  6. Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People’s Republic of China
  7. Chipping away at the lung cancer genome
  8. Genomic alterations in lung adenocarcinoma
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