從先前的文章已經知道骨隨增殖性白血病是因為JAK2產生突變所導致，那是不是還有其他基因突變會導致其他類型的白血病呢？通常會這麼問答案都是肯定的，哈哈哈哈…
先前已知DNMT1 (DNA methyltransferase 1) 突變會導致大腸直腸癌、前列腺癌及血液惡性腫瘤，直到近期，分析癌症基因體序列後發現，DNMT3A在血液惡性腫瘤中也是最常突變的基因之一，那就讓我們來了解DNMT3A是什麼樣的基因吧！
DNMT3A是一個130 kDa(分子量單位) 的蛋白質，並且在人類染色體2p23的位置上。
圖一、DNMT3A類型
圖一、DNMT家族及各成員結構
從老鼠的動物模式中觀察到，當DNMT3A基因缺失後，老鼠則會在出生後一個月因發育不完全而死亡，由此可知DNMT3A在胚胎發育過程是很重要的。另外，DNMT3B也有相同功能，而且兩者在老鼠的胚胎幹細胞中都會大量表現。因此，當其中之一產生基因缺失時，影響不大，但是當同時兩個基因皆缺失，則會使胚胎幹細胞持續的自我更新 (Self-renewal)且無法有效的進行分化成其他類型的細胞。當DNMT3A在血球幹細胞缺失時，細胞自我更新的比例較細胞分化高，導致細胞數異常增加，從上述可得知，DNMT3A掌控著細胞是否能夠正常發育的生死大權啊！
這時候一定很疑惑，細胞不分化而不斷增加細胞數，有什麼可怕的吧？
舉例來說，幹細胞具有自我更新及分化的功能 (如圖二)，自我更新是指幹細胞數量增加，以利於幹細胞分化成不同類型的細胞；幹細胞分化則是將最原先的幹細胞轉換成不同類型的組織細胞，例如：神經細胞、胰島細胞等，將組織內細胞汰舊換新，維持正常運作。此時，如果細胞失去分化功能，而不斷的自我更新，使細胞數異常增加，則會漸漸趨向癌化的道路。
圖二、幹細胞功能 (引用於2014年1月6日科學月刊)
Golden叔叔
參考文獻
1.Liubin Yang et.al, DNMT3A in haematological malignancies., NATURE REVIEWS, 2015, VOLUME 15
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