在老化的標誌-概論中，相信大家對於造成老化的標誌有概念了~~
那在這篇會針對以下這兩個老化標誌做介紹~~
- 基因組不穩定性 (Genomic Instability)
- 端粒減少 (Telomere Attrition)
- 基因組不穩定性 (Genomic Instability)
衰老的一個共同生命特徵是長期累積的基因損傷。基因體的完整性和穩定性會受到外源因素 (如: 物理、化學或生物製劑) 及內源因素 (DNA複製錯誤、自發性水解反應或活性氧)的攻擊，引起基因突變、序列易位、染色體增加或缺失、端粒縮短或因病毒感染而造成的基因破壞，為應對這些已破損之基因，生物體已發展出DNA修復及複製的強大網路，將基因損傷情形降到最低，因而維持基因組的穩定性。
基因組的穩定性，又可以從這3個部分，來作探討~~
- 細胞核的DNA (Nuclear DNA)：細胞核內的染色體 (如: 染色體非整倍體或拷貝數變異)或DNA若發生損害，可能會影響重要基因進行轉錄的途徑，使細胞的功能失調，如果不通過凋亡或衰老細胞消除不正常的細胞，可能危及組織和生物體內的基因穩定，例如：當DNA損傷時，會影響幹細胞的能力，導致幹細胞無法進行組織新生的功能或過度增生而形成腫瘤。
- 粒線體的DNA (Mitochondrial DNA, mtDNA)：科學性文獻證實mtDNA突變及缺失會造成個體衰老的情形，但粒線體的突變其實很低，通常有突變的話，都是於胚胎形成初期的複製錯誤所引起的，所以雖然粒線體處於氧化微環境，缺乏能保護mtDNA的蛋白質，且無法有效率地進行mtDNA的修復，粒線體的突變也並非由氧化環境所引起的。目前對於粒線體的突變或粒線體基因的不穩定，與老化之間的因果仍是不清楚的，因此，釐清粒線體與老化之間的關係是目前有必要深入了解的研究方向。
- 細胞核的結構 (Nuclear Architecture)：核分子 (Nuclear lamins)是構成細胞核層的主要組分，可提供支架以連接染色質和調節基因組穩定性的蛋白複合物，以維持基因組的穩定。在正常人老化的過程中，檢測到lamins的含量在核層有下降的情形，這個現象或許可以做為老化的生物標誌物，此外，有科學家提出加強細胞核架構或許可以延緩正常老化的想法，但這個假設仍需進一步驗證。
- 端粒減少 (Telomere Attrition)
透過建立端粒缺失的小鼠模式，證實端粒缺失確實與細胞衰老及器官老化有因果的關係，實驗結果發現端粒縮短或延長的小鼠，會個別表現出壽命減少或增加的情形，且最近的研究還發現，可以透過端粒酶激活來反轉老化的現象。
註解~~
1. 什麼是基因體 (基因組)?
於真核生物 (有細胞核的生物，有包括植物唷!!)而言，其基因體包含細胞核內之DNA，粒線體或葉綠體 (植物有的胞器)所具有的DNA則不包含在內~例如：人類的基因體即為23對染色體所含有的DNA，包含了能夠轉錄轉譯出正常功能蛋白質的基因 (Gene)與無法轉錄轉譯出正常功能蛋白質且重複性高的非編碼序列 (Non-coding sequence)。
2. 什麼是粒線體?
粒線體是真核生物進行氧化代謝的部位，是醣類、脂肪和胺基酸 (蛋白質的最小組成單位)最終氧化釋放能量的場所。
3. 什麼是端粒?
端粒（telomere）與端粒酶（telomerase）的功能在於確保染色體DNA的完整複製，與預防分解。端粒的長度，某種程度上是一種生物學的年齡標記，而端粒酶可以穩定端粒的長度，其活性與細胞衰老或癌細胞的抑制有關。細胞分裂一次，由於DNA複製時的方向必須從5'方向到3'方向，DNA每次復制端粒就縮短一點。一旦端粒消耗殆盡，細胞將會立即啟動凋亡機制，即細胞走向凋亡。
老化是時間在身體上的軌跡~~太多因素參與在整個過程中~~上述2種是目前已知對老化會產生影響的分子 !!!
下篇會再接著介紹其他因素~~唷!!
參考資料:
- http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=46816
- 老化的標誌-概論 (http://ppt.cc/YVaOq)
留言列表
基因叔叔講期刊給你聽 (7)
