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首先要弄清楚什麼是致癌基因跟抑癌基因!!


致癌基因(Oncogene)

         致癌基因 (Oncogene)是一種可誘發細胞不正常發育形成腫瘤的基因。當細胞內一般基因被開啟後,可以透過正常的方式調節而關閉,致癌基因則是會改變原來可控制開關的途徑,而使他們恆定在活化的狀態下,而使細胞的生長失控,透過不斷的生長而形成腫瘤 [1]

         致癌基因的前身是叫做"原致癌基因 (Proto-oncogene),原本主要的功能是幫助細胞正常的生長,一般的情況下,只會在細胞有需要的時候,這群基因才會被活化而執行功能,若原致癌基因發生突變時,就會使原致癌基因轉變成致癌基因,使細胞的生長不受控制,最終造成癌症。


抑癌基因(Tumor suppressor)

         相對而言,有致癌基因就有抑癌基因 (Tumor suppressor)。抑癌基因負責調控或監控細胞生長、進行基因修復或啟動細胞死亡的機制,抑癌基因透過監控細胞中的基因是否到物理或化學性的傷害而導致基因序列產生改變,而啟動基因修復的功能,若該基因得以修復,則可使細胞能夠維持正常的生理機能,若無法修復該基因,抑癌基因才會啟動細胞死亡的機制,因此,當抑癌基因序列產收變異時 (例如:突變),則無法執行原有的功能,最終也會導致癌症的產生 [2, 3]
 


什麼是TP53

TP53是一種腫瘤抑制基因,透過基因轉錄及轉譯出來具有功能性的蛋白質為p53p53是由393個胺基酸組成,由4個部分組成 (domain)各別有不同的作用包括:可活化轉錄因子、辨識特定的DNA序列、負責蛋白質的四級聚合作用及辨識受損的DNA序列。

 

p53 and TP53 structure.tif

圖二、TP53基因及蛋白結構圖

p53功能簡介

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圖三、p53的生理功能和病理作用

         細胞凋亡跟細胞自噬都是細胞死亡的方式;細胞週期停滯指的是細胞停止生長;DNA修復就是基因修復;先天性免疫、代謝、胚胎植入的部分有點複雜,所以就先做字面上的解釋就好;抑制血管新生是指腫瘤要長大的話,就需要透過大量形成血管來獲取養分,所以p53可以抑制腫瘤血管新生;抑制存活指的是腫瘤細胞就是不會死,所以p53要讓它死; p53調控就是與相關蛋白互動而會活化或抑制某些訊息傳遞路徑;衰老的一部分機制與p53有關。

         此外,目前已經有超過80,000多篇的文獻探討p53的結構、功能及基因突變,在國際癌症研究組織 (International Agency for research on Cancer, IARC)資料庫中也已經收錄了上萬種TP53基因的突變情形。的確也已經證實p53突變所導致的相關癌症,其中有大腸癌、乳癌、肺癌、膀胱癌、腦癌、胰臟癌、胃癌、食道癌、子宮頸癌、肝癌及淋巴癌等,由此可知,p53在人類腫瘤的形成扮演著至關重要的角色,所以有關p53的研究也真的神級別的多,因此p53也可應用於臨床檢測項目或治療的分類的依據等 [4]

The many ways in which p53 may malfunction in human cancers.tif

圖四、不同機制導致p53失去功能進而造成不同類型的癌症產生


edit by Zero  (((非頁碼~~

 

參考資料:

  1. https://www.broadinstitute.org
  2. Cooper GM. 2000. The Cell: A Molecular Approach (2nd edition)
  3. Lodish H, et al. 2000. Molecular Cell Biology. (4th edition).
  4. Nature education. 2010.
  5. http://www.nature.com

 

 

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