目前分類:傑克叔叔妙妙屋(Uncle JAK) (9)

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       在造血系統中,造血幹/前驅細胞 (Hematopoietic stem and progenitor cell,簡稱HSPC) 扮演重要角色,藉由調節自我更新和分化兩者間平衡的相互作用,以確保可以終生供應成熟的血球細胞。這些HSPC存在於骨髓微環境 (Bone marrow microenvironment) 中,其行為會受到細胞內不同機制與骨髓微環境的影響。在過去十幾年,間質幹/基質細胞 (Mesenchymal stem or stromal cell,簡稱MSC) 已經被確認為骨髓微環境的主要細胞之一,並且對正常造血具有不可或缺的作用。有鑑於對骨髓微環境中的HSPC、MSC及間質幹細胞和前驅細胞 (Mesenchymal stem and progenitor cell,簡稱MSPC) 的了解,使得科學家對骨髓性幹細胞疾病如:急性骨髓性白血病 (AML) 及骨髓增生異常綜合症 (MDS) 的骨髓微環境深感興趣,並做進一步的研究。

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JAK-STAT路徑對異染色質及基因體穩定性的影響.tif
https://courses.washington.edu/conj/bess/jakstat/jakstat.htm

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       骨隨增殖性腫瘤 (Myeloproliferative neoplasms, MPN) 是一種成熟的血球細胞過度生長(如:紅血球、單核球等) 的慢性且惡性的疾病。詳細的分類及相關資訊可參考先前文章【骨髓增殖性腫瘤與治療藥物-1】。MPN病程中,可能產生血栓而轉變成急性骨隨性白血病(acute myeloid leukemia, AML),因而過去幾年,MPN的治療主要是使周圍血球細胞正常化及抗血小板藥物達到預防血栓。近期研究,驅動基因突變 (Driver mutation)、表觀遺傳改變及訊息路徑異常都有可能導致MPN的發生。

      近十年,在MPN主要的Driver gene mutation 可參考下方圖表 (表一)。JAK2突變可參考先前文章【癌症的重度嫌疑犯:傑克(JAK)基因家族】;CALR負責編碼鈣網蛋白 (Calreticulin),鈣網蛋白是一種位於內質網的Chaperone蛋白。大多數的CALR突變為exon 9序列中,被刪除52對鹼基對或是插入5對鹼基對,導致密碼子位置產生位移,而產生新的一段胺基酸序列。不管JAK2或CALR突變都會觸發MPN的發病機制。根據先前研究證實,CALR突變會活化JAK/STAT訊息路徑,使反轉錄病毒不段的增生,同時也顯示CALR突變可能是直接或間接活化JAK2 1

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       肥胖是一種脂肪組織過度累積的常見代謝性疾病。在美國,20歲以上的成年人約有1.54億為肥胖人口,占所有成年人的25%。對於腹部脂肪組織過多的肥胖人口來說,罹患第二型糖尿病、心血管疾病及高血壓的風險都會增加。因此,肥胖也成為慢性疾病逐年增加的原因之一。

 

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Moxibustion Reduces Ovarian Granulosa Cell Apoptosis Associated with Perimenopause in a Natural Aging Rat Model.

Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:742914.

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       根據前一篇文章已知MPN病患的JAK2V617F產生突變,導致JAK/STAT途徑異常活化使癌細胞不斷增生,因此也發展了特異性標拔 (Specific target) JAK/STAT途徑的抑制劑 (Inhibitor),這些抑制劑運用於臨床上,可以有效的改善生存率及病患的生活品質。

 

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       骨隨增殖性疾病 (Myeloproliferative neoplasms, MPNs) 是一種惡性血液型疾病,特徵為白血球異常地過度增生。

       典型的MPN包括慢性骨隨性白血病 (Chronic myeloid leukemia, CML)、原發性骨隨纖維化 (Primary myelofibrosis, PMF)、紅血球增多症 (Polycythemia vera, PV) 及原發性血小板增多症 (Essential thrombocythemia, ET);非典型的MPN包括不常見的慢性中性球白血病 (Chronic neutrophilic leukemia, CNL)、肥大細胞增多症 (Mastocytosis)。MPN主要是因為費城染色體形成BCR-ABL 融合基因,導致tyrosine kinase過度表現,使JAK-STAT路徑會被高度活化

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35JAK基因家族2.jpg

上篇文章(Golden叔叔大聲說:誰是傑克(JAK)?)中有提到JAK是四胞胎蛋白質,

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35JAK基因家族1.jpg

 

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